トキソプラズマの決定的病原性因子の発現機構を解明(山本研がmBioに発表)

本研究所感染病態分野山本雅裕教授(免疫学フロンティア研究センター、感染症総合教育研究拠点兼任)らの研究グループは、寄生虫「トキソプラズマ」の転写調節因子であるIWS1が重要な病原性因子の発現を制御することを世界で初めて明らかにしました。

これまでトキソプラズマの病原性因子の研究は、世界的にもトキソプラズマが宿主細胞に分泌する病原性因子にばかり集中しており、それらがトキソプラズマ内で産生されるメカニズムはほとんど不明なままでした。

今回、山本教授らの研究グループは、既に報告されているインターフェロンγで、刺激された宿主細胞内でトキソプラズマが増殖するために必要な遺伝子リストの中に含まれていたものです。一見すると病原性因子「以外」の候補分子群にあえて着目して、ゲノム編集で一つ一つ遺伝子欠損したトキソプラズマを作製し、宿主細胞に感染させ免疫応答を解析しました。その結果、トキソプラズマの転写調節因子の一つであるIWS1が、重要な病原性因子の一つROP18の遺伝子発現を制御し、高い病原性を決定していることを解明しました(右図)。

これにより、トキソプラズマのIWS1を標的にした新規のトキソプラズマ症治療薬への応用が期待されます。

 

本研究成果は、米国科学誌「mBio」に、1月30日に公開されました。

タイトル:"Toxoplasma WS1 determines fitness in interferon-γ-activated host cells and mice by indirectly regulating ROP18 mRNA expression”

著者名:Emi Hashizaki, Miwa Sasai, Daisuke Okuzaki, Tsubasa Nishi, Takashi Kobayashi, Shiroh Iwanaga and Masahiro Yamamoto

 

詳細はこちら