ヒト末梢血 T細胞において、ＨＩＶ−１複製は活性化T細胞においてのみ起こることが知られている。このことは、T細胞の活性化によって、発現が誘導される、あるいは活性化される細胞因子が、ＨＩＶ−１複製に関与することを示唆する。しかし、これらＨＩＶ−１複製に関与する細胞因子はほとんど解明されていない。

我々は、 T 細胞内のどの細胞因子がＨＩＶー１複製に関与するのかを同定するために、細胞内ペプチドディスプレイ法を用い、ウイルス複製に必須なＴ細胞の活性化を阻害するペプチドインヒビターを作製した。このペプチドインヒビターをプローブとして用い，これらペプチドの標的であるＨＩＶー１複製に関与する細胞因子の同定を試みた。この方法により、約２００のペプチドを単離し、そのうち４ペプチドについては詳しい解析が終了している。解析済みのペプチドは、コントロールペプチドと比べ 99.0% から 99.9% ＨＩＶー１複製を阻害した。このことは、Ｔ細胞の活性化を制御することで、ＨＩＶー１複製を阻害できることを示している。また、これらのペプチドは、細胞を死滅させることなく、Ｔ細胞の活性化を制御しＨＩＶー１複製を阻害することができる。これらのうちの１ペプチドのついては、既に標的細胞因子を同定した。同定された細胞因子は、Ｔ細胞の初期活性化に必須な抗原提示細胞とＴ細胞の interaction によって形成される immunological synapse を構成する接着因子を介した co-stimulatory signal によって活性化される因子で あることが明らかになった。この発見により、 ＨＩＶー１複製とＴ細胞の初期活性化がどのように関係しているか、分子レベルで明かになった。この様に、我々のアプローチは、特異的な阻害剤である dominant effector peptide を作成し、病態メカニズムまた、正常細胞の機能の解析するものである。

今後さらに、解析の終了していない、ＨＩＶインヒビターペプチドの解析、その標的細胞因子の同定を行っていく。 これらの研究により、詳細なＨＩＶー１複製メカニズムが明かになるとともに、効果的なＡＩＤＳ治療方法や、より良い創薬の為の標的因子の同定が可能になると期待している 。